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半月板损伤不再切除,用干细胞来修复或是未来趋势!

James 干细胞之父 2022-11-08

骨及软骨组织损伤疾病的修复和治疗是再生医学领域的重点之一,包括股骨头坏死、退行性骨关节炎、半月板损伤等难于治疗和恢复的疾病。而半月板损伤不再是老年人的专属,过度运动和不良的运动方式使得二三十岁的年轻人成为了主要人群,尤其是像运动员都是高发人群。

MSCs因其具多潜能分化潜力,可同时向纤维软骨和关节软骨分化,且有强大增殖能力、免疫调节能力、来源方便、损伤性小、可移植、低免疫原性等优点。使其成为软骨组织修复应用方面重要种子细胞,为治疗半月板损伤治疗提供了新方向。


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传统方法干预半月板损伤有副反应

半月板是膝关节主要构成成分,呈双凹盘状。其具有缓冲震荡、分散应力、传导负荷、稳定关节等重要功能。而扭转外力往往可损伤半月板,出现纵裂、橫裂、水平裂或者不规则形损伤,严重时可破裂成为关节内的游离体。半月板缺少血管,血液供应差,营养由关节内滑液供给,导致半月板损伤难以自愈。而临床上传统治疗方法是部分或整体切除半月板手段,不仅扰乱膝骨内平衡,同时提高早期骨关节炎发生几率。

干细胞疗法干预半月板损伤四种机制

干细胞可分化为成骨细胞,脂肪细胞,软骨细胞,滑膜细胞等多种组织细胞,且拥有良好免疫调节作用,因此应用干细胞在再生医学中用于修复骨及软骨损伤具有较高研究和应用价值。干细胞疗法主要通过四种机制干预半月板损伤:1. 定向归巢到损伤部位;2. 分化为不同细胞类型;3. 分泌为多种细胞因子参与免疫反应;4. 具有免疫抑制特性。


干细胞疗法具体修复半月板损伤机制包括:干细胞可以抑制T细胞增殖及低水平表达主要组织相容性复合物(MHC Ⅰ、MHC Ⅱ),血管细胞黏附因子(VCAM-1),可以多潜能分化、参与旁分泌过程进行免疫调节。当干细胞注入膝关节后黏附在损伤半月板表面为软骨提供营养并分泌生长因子、细胞因子,促进内生生长,促进祖细胞自我增殖,抑制软骨凋亡,并且在体内归巢、存活、分化为软骨细胞,产生细胞外基质及表达细胞外基质蛋白collagen Ⅰ和collagen Ⅱ,促进半月板组织重建,有效改善半月板。

干细胞疗法干预半月板损伤临床效果显著

1、2013年PAK等对32例半月板损伤患者利用干细胞疗法干预获得由血管基质片段(SVF)、富血小板血浆(PRP)、透明质酸及氯化钙组成ASCs混合物,经由视觉模拟评分法(VAS)、功能性评级系数及MRI评估后得出结论,半月板损伤症状可通过干细胞疗法到缓解。

A、C,E为红-红区修复组织,B、D、F为白-白区修复组织;A、B为修复组织II型胶原表达,C、D为修复组织S-100蛋白表达;E、F为修复组织I型胶原表达。

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2、2014年VANGSNESS 等对55例部分关节切除患者进行同种异体干细胞干预。通过VAS及 self-Lysholm评估后得出结论,损伤症状得到缓解,1 年MRI追踪检测证实经过干细胞疗法干预的患者半月板体积显著增加。

不同时间点修复组织红-红区与白-白区II型胶原表达量

A、C,D、F为红-红区修复组织,B、E、G为白-白区修复组织;A、B为正常半月板 Safranin-0染色结果,C为修复后3周时的修复组织;D、E为修复后8周时的修复组织;F、G为修复后12周时修复组织。

3、2015年PAK等通过开展干细胞疗法临床试验,让1例32岁女性半月板损伤患者的软骨得到重建。

不同时间点修复组织红-红区与白-白区I型胶原表达量

A为红-红区修复组织II型胶原的表达;B为红-红区修复组织S-100蛋白表达;C为红-红区修复组织I型胶原表达。


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4、2016年WHITEHOUSE等对5例无血管半月板损伤患者进行干细胞疗法为手段的干预,随访24个月后,发现所有患者症状均得到显著改善,其中4例症状消失,半月板损伤彻底治愈,而另外1例通过接受后续半月板切除手术后最终也得到改善,所有患者均未发生不良反应。

不同时间点修复组织红-红区与白-白区GAG原表达量

A、C、D、F为修复半月板纽织红-红区形态,B、E、G为修复半月板纽织白-白区形态;A、B为正常半月板形态,C为修复后3周修复组织形态,D、F为修复后8周修复组织形态;F、G为修复后12周修复组织形态。


5. 2019年1月9日,世界首例人胚胎干细胞分化功能细胞治疗半月板损伤在华中科技大学同济医学院附属同济医院康复医学科顺利完成。这一则消息让人们对干细胞修复半月板损伤有了更大的期待。


目前,已有18名受试者接受了膝骨关节腔内注射干细胞。随访中,细胞移植过程中和移植后受试者生命体征平稳、活动不受限,患者在影像学上已有明显改善。有一位受试者,接受治疗后疼痛消失,激动得立即又去运动,结果造成了半月板的二次损伤。即使二次损伤,干细胞注射液依然有效,只是又回到起点。
综上所述,干细胞疗法具有先天性干预半月板损伤潜能,能够直接或非直接地用于软骨重建,因此,干细胞疗法能够潜在地干预半月板损伤并成为一种安全有效干预方法造福广大半月板损伤患者。

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